哥哥死因不明12年后弟弟查出罕见病才揭开真相

哥哥生前反复出现出血、湿疹和感染，始终未能查明病因便离世。直到弟弟在4个月大时发病并得到确诊，这个家庭才第一次意识到，当年的哥哥很可能死于一种罕见的遗传病——湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrich综合征，WAS）。

今年8月，1岁多的小天（化名）在中山大学孙逸仙纪念医院接受了姐姐同胞全相合脐血移植，并于9月11日出院。目前血象已恢复，但仍需长期随访观察。

2013年，小天的哥哥出生后便出现血小板减少，之后反复发生湿疹、感染和出血。受限于当时对罕见病的了解，家人始终未能在基因层面明确病因，孩子最终因出血去世。“那时候我们只是觉得哥哥身体弱，不好养活，压根没想到是遗传病。”小天的妈妈回忆道。

2020年，小天的姐姐出生，身体健康，成长顺利。2025年9月，小天出生。接近4个月大时，类似的症状再度出现：身上反复长湿疹，毫无预兆地流鼻血，抽血化验显示血小板数值异常偏低。家人立刻从老家带孩子赶赴广州就医。中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心方建培教授和黄科教授带领的移植团队，综合家族病史与基因检测结果，确诊小天患有WAS。面对诊断结果，小天妈妈含泪问道：“为什么我的孩子还是逃不过这个魔咒？”

儿童医学中心副主任医师林少汾介绍，WAS是一种X连锁隐性遗传的罕见原发性免疫缺陷病，新生儿发病率约为（1～10）/百万，绝大多数患儿在半岁以内发病，以男性为主。携带致病基因的母亲，每次妊娠生育的男婴均有50%的患病概率，该风险独立发生，并不意味着生育多个男孩就一定会出现患病孩子；女性后代大多仅为基因携带者，通常不会发病。WAS的典型表现包括血小板减少、顽固性湿疹、反复多重感染，严重感染和出血是主要致死原因，长期还容易并发自身免疫病和恶性肿瘤。

“典型WAS患儿一经确诊，应尽快评估是否需要做造血干细胞移植。对于反复感染、依赖血小板输注的患儿，建议尽早移植。”林少汾表示，移植的最佳年龄为1至2岁，尤其在并发症出现之前尽早移植，成功率高、预后好。小天发病年龄小，反复出血和感染，入院时肠道检出沙门氏菌感染，同时合并肺部感染，尽早移植是挽救生命的必要选择。

“目前，造血干细胞移植是这一疾病唯一成熟的根治手段，这是业界公认的治疗方式。”林少汾说。对这个陷入困境的家庭来说，找到合适的干细胞供者成了求生的关键。

然而，找到合适供者并非易事，命运的转机藏在广东省脐血库一份冻存了6年的“生命火种”中。2020年姐姐出生时，母亲在了解到脐血的价值后，将姐姐的脐血储存了下来。后续基因检测显示，姐姐从母亲处遗传到了正常的X染色体，未获得WAS致病基因，既不会发病，也不是致病基因携带者。这份同胞脐血配型完全相合、细胞数量充足，成为可用的移植供者来源。小天妈妈坦言，如果没有这份脐血，等待公共库配型可能要等到10月才有结果，而且结果出来后也未必能移植。姐姐的脐血让小天移植时间提前了约两个月。

林少汾介绍，针对WAS这类良性免疫缺陷病，临床会优先选择脐血移植。与骨髓、外周血干细胞相比，脐带血造血干细胞能显著降低移植物抗宿主病的发生风险。“良性疾病移植，最不希望出现的就是排异。虽然脐血植入速度会慢一些，但只要细胞数量足够，造血和免疫恢复同样能达到理想效果。”

小天的移植过程并不顺利。他带着肠道、肺部多重感染进入移植流程。预处理阶段，药物会清除患儿原有的免疫系统，身体防护屏障被打破，体内潜伏的病菌极易暴发。移植期间，小天出现腹泻加重、咳嗽反复等情况。医疗团队全程监测，动态调整抗感染方案。过程中，小天的T细胞植入水平一度下降，但由于姐姐是全相合供者，他没有出现排异反应，治疗团队及时调整免疫抑制剂后，帮助他恢复到理想的植入状态。经过一个月治疗，小天造血功能顺利恢复，于9月11日出院。

不过，造血恢复并不等于免疫重建完成。按照医院的随访方案，移植后前三个月，小天需要每周回院复查，监测血象、干细胞嵌合状态和病毒感染风险；三个月后再逐步延长复查间隔。由于此前发生过肺部感染，后续还需警惕肺部纤维化、闭塞性支气管炎等并发症风险。目前，小天睡眠较之前有所改善，原先反复发作的湿疹已经消退，食欲也在逐步好转。

专家指出，脐血作为实物冻存资源，在罕见病治疗中配型要求相对较低、可随时出库，能为急需移植的罕见病患者争取宝贵时间，且移植后慢性排异风险较小、生存质量更高。据统计，截至2026年9月30日，广东省脐血库已出库7538份脐血，用于5019位患者的治疗，救治病种涵盖克拉伯病、高IgE综合征、舒戴二氏综合征、黏多糖贮积症、IPEX综合征等多种罕见病。