肺癌筛查新建议：这些风险因素要重视，基因突变明显增加患癌风险

长期以来，吸烟被公认为引发肺癌的关键因素。但近年来的数据表明，在从不吸烟的人群中，肺癌确诊比例呈现上升趋势，其中部分病例表现出显著的家族聚集特征。然而，与这一现象相关的特定基因变异此前始终未能被确认。

近日，丹娜法伯癌症研究院与23andMe研究所的研究团队联合开展了一项研究，对超过330万名参与者的数据进行了分析，最终在EGFR基因上发现了T790M罕见胚系突变。研究表明，携带该突变的人群罹患肺癌的风险为未携带者的25倍，且该突变与其他17种常见癌症之间未发现显著关联，这表明它可能是一种肺癌特异性的易感变异。相关成果已发表于《科学》杂志。

EGFR基因负责编码表皮生长因子受体，该受体参与细胞增殖、存活及分化等过程的调控。T790M是指该基因特定位置上发生的核苷酸替换，致使受体蛋白第790位氨基酸从苏氨酸转变为甲硫氨酸。绝大部分肺癌患者中的EGFR变异属于后天获得的体细胞突变，而极少数T790M存在于生殖细胞中，可遗传给后代，属于胚系突变。这种遗传型T790M与肺癌的家族聚集现象关系密切。

早在2005年，科学家首次在一个欧洲肺癌高发家系中报道了胚系T790M变异。然而，由于此类家系极为罕见，该突变所对应的风险一直难以被精确评估。此次研究利用300多万人的数据，对肺癌患者与非肺癌患者中T790M的携带情况进行了比较，并单独对从不吸烟人群展开了分析。结果显示，在吸烟人群中，携带该突变者患肺癌的风险约为非携带者的10倍；而在从不吸烟人群中，这一风险则超过非携带者的60倍。

研究者特别强调，尽管在吸烟者中该突变带来的相对风险看似较低，但这并不代表吸烟具有保护作用。原因在于吸烟本身已大幅提升了肺癌风险，使得突变所附加的相对风险在数值上显得较小。

这一发现为肺癌筛查开辟了新路径。当前肺癌筛查主要以吸烟史作为导向，未来若通过基因检测识别出T790M携带者，有望为其制定个性化的CT筛查方案，从而使肺癌能够在早期阶段被及时发现并干预。