尿酸危机席卷中国！痛风越来越年轻化，元凶到底是什么？

中国人的尿酸水平在快速升高。

一项纳入了200多万人的研究显示，从2001年到2017年，中国大陆15岁以上人群高尿酸血症（HUA）的患病率从8.5%攀升到了18.4%，翻了一倍多，华南更是“重灾区”。

很长一段时间内，人们只知道长期尿酸高，痛风和肾结石的风险会增加。但随着医学研究的不断深入，尿酸升高与其他慢性病的关联开始浮现。

这是一个重要的公共卫生问题。中国人的尿酸为什么越来越高了？又是什么造成了地区差异？我们试图揭开这个问题的一角。

中国高尿酸地图

大多数高尿酸血症患者没有症状，得知自己尿酸升高，常源于一张体检单。在人们模糊的印象中，近些年来查出尿酸升高的人越来越多。

这并不是错觉。2021年发布的一项研究中，研究者分析了177项研究、200多万人的数据，发现2001年时，中国大陆15岁以上人群高尿酸血症的患病率还在8.5%，到了2017年，数值攀升到了18.4%，不到二十年翻了一倍多。

2022年发布的另一项全国性调查也得出了惊人的结果。利用中国营养与健康监测数据、纳入了52627名受试者，该调查发现我国18~59岁成年人高尿酸血症预计的总体患病率为15.1%，意味着每20个成年人中，有接近3人尿酸异常。

这是总体的趋势。如果更为细致地分析，则会发现尿酸升高的情况在不同地区存在着差异。

中国是世界上最大的发展中国家，14亿人分布在广袤的土地上。在上述涉及200多万的人研究中，研究者进一步将中国大陆划分为了7个地区，东部、北部、中部、南部、西南、西北和东北（见下图）。其中以两广为代表的华南地区，和以云贵川藏为代表的西南地区，高尿酸血症的患病率领跑全国，分别为25.5%和21.2%。

华南地区和西南地区，15岁以上人群高尿酸血症的患病率领跑全国丨原图：参考资料1

极高值出现在广东省，15岁以上人群患病率达到42.2%。在另一项针对广东省东莞市清溪地区2940名健康体检人群的调查中，男性血尿酸异常检出率更是高达51.89%，研究者直称“尿酸升高威胁着清溪地区人群健康”。

数据揭示着中国人高尿酸的现实。根据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023）》，在中国，高尿酸血症已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

当平衡被打破

人体内的尿酸，主要始于一种叫做“嘌呤”的有机物。

嘌呤有两种来源。一种是“系统自带”的，自人出生起就存在于体内，是遗传物质DNA和RNA的重要组成成分。一种是外来的，当人们摄入含有嘌呤的食物时，它们随之进入体内。

在健康人体内，肝脏会把多余的嘌呤处理掉，此过程中便会产生尿酸。作为代谢废物的尿酸可溶于血液，约有2/3通过肾脏排出，其余1/3则通过消化道。

正常情况下，人体内尿酸的产生和排泄维持着动态平衡。但很多因素能打破这个平衡，使得尿酸生成过多或者排泄减少，从而升高人体内的尿酸值。

正常嘌呤饮食情况下，成人在不同两天测得的空腹血尿酸水平均超过420μmol/L（7mg/dL），即可被诊断为高尿酸血症。

生理因素中，年龄和性别对于尿酸水平的影响是明确的。

随着年龄的增加，肾脏的结构和功能会发生变化，过滤能力也会生理性减弱。大约从30~40岁开始，肾小球滤过率每年大约减少1ml/min/m2。这种自然变化，会升高人体的尿酸值。

男性通常比女性更容易尿酸高。从青春期开始，男性的尿酸开始普遍高于女性；在50岁以前，男性高尿酸血症的患病率约是女性的2~4倍，50岁之后，两性间的差距开始缩小。

成年男性通常比女性更容易尿酸高（蓝线为男性，红线为女性）丨原图：参考资料1

雌激素被认为是造成性别差异的主要原因。雌激素能影响肾脏的清除和重吸收等功能，其高低与尿酸水平呈现负相关。由于第二性征的发育、激素的不同，尿酸水平在青春期开始出现性别差异。这也是为何，成年男性尿酸普遍高于同龄女性，但绝经后女性人群与男性的差距逐渐缩小。

社会在变化，我国人口预期寿命增加、老龄化加剧，加上健康体检的普及度变高，比如覆盖率更高的职工体检、特殊人群福利性检查等，被检出尿酸升高的人群比例自然也会随之增加。

但这还不足以成为中国人尿酸水平迅速增高的原因，更解释不了地区差异，这背后还有更多的因素在“发力“。

遗传和生活方式的“双重打击”

家族和双胞胎研究是两种常用的遗传学研究方法。前者观察具有血缘关系的家庭成员，后者比较同卵或异卵双胞胎，以发现疾病或症状与遗传的关系。通过这两种方法，研究者们发现，人群中血尿酸水平的差异，有25%~60%是遗传因素决定的。

全基因组关联分析（GWAS）是一种研究大量个体的基因组，以找出与特定疾病或性状相关的遗传变异的方法。利用该方法，目前已发现多个与高尿酸血症和痛风相关的基因，有研究者甚至在中国汉族人群中，发现了特有的易感基因RFX3和KCNQ1，它们可能直接或间接引起高尿酸血症和痛风。

可见从遗传学角度来看，中国人并没有特定的基因优势来“免疫”高尿酸血症和痛风。

不同人群易感位点的比较，其中RFX3和KCNQ1（该基因同时也是糖尿病易感基因）为中国特有丨参考资料7